替雷利珠单抗用于晚期肝癌后线治疗的研究数据公布 #WorldGI2021

在今年的 ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer（WCGI）会议上，百济神州公布了他们家的 PD-1 抗体替雷利珠单抗（商品名：百泽安） 用于既往接受过系统治疗的晚期肝癌的数据。这项叫做 RATIONALE 208 的研究是一项全球多中心、单臂、II 期临床试验。此前，凭借这项研究的数据，替雷利珠单抗已经在国内获批用于晚期肝癌的二线治疗，这是继恒瑞的卡瑞利珠单抗之后，第二个在国内获批用于肝癌二线治疗的 PD-1 抗体。

研究所入组的患者是接受过至少一线系统治疗，但未接受过 PD-1/PD-L1 抗体免疫治疗的晚期肝癌患者。一共入组了 249 例患者，其中二线患者 138 例，三线及以上 111 例。主要研究终点方面，RECIST v1.1 标准评估的 ORR 为 13.3%，其中二线患者 13.8%，三线及以上患者 12.6%。 其他疗效指标见下表。

整体而言，替雷利珠单抗单药治疗的表现算是中规中矩。这里把疗效和安全性的关键数据拿出来跟同样在国内上市的卡瑞利珠单抗做一下对比。

看起来，两者的疗效相似，替雷利珠单抗的安全性似乎更好，但这并不确切，因为替雷利珠单抗的研究开展得比较晚，研究者对于免疫治疗的副作用的管理会更有经验，因此，报道的 AE 数据可能会偏少一些。目前，除非存在小分子靶向药物或者贝伐珠单抗治疗禁忌，否则不太可能在临床实践中给患者单独使用 PD-1 抗体了。因此，联合治疗是未来的方向，国内外多家公司也都在这方面做探索。百济神州还会探索将替雷利珠单抗与其他免疫检查点抑制剂做联合，恒瑞则将卡瑞利珠单抗跟阿帕替尼或化疗做联合。

另外，替雷利珠单抗还有一项跟索拉非尼做头对头对照用于晚期肝癌一线治疗的 III 期临床试验（RATIONALE 301 研究）正在开展，目前在等待随访结果。此前，另一个 PD-1 抗体（纳武利尤单抗）跟索拉非尼做头对头对照的 III 期研究未达到主要研究终点（CheckMate 459 研究），但 RATIONALE 301 研究应该会吸取教训。并且，如果入组了更多的对索拉非尼获益较少的乙肝相关的肝癌患者，301 研究预计会达到主要研究终点。顺便提一句，我一直认为 CheckMate 459 研究应该被解读为一项阳性结果的研究，尽管纳武利尤单抗与索拉非尼相比，在患者生存期上未达到预设的统计学差异（HR=0.84，95% CI 0.72-1.02），但接受纳武利尤单抗的患者的生活质量却要好很多，因此纳武利尤单抗应该是作为一线治疗更好的选择。可惜的是，美国 FDA 却收回了纳武利尤单抗作为晚期肝癌二线治疗的适应症，这个决定让人迷惑。

总而言之，尽管 PD-1 同质性很强，但是晚期肝癌又多了一个获批的药物，对于患者和医生也算是多一些保护。如果来年替雷利珠单抗可以纳入医保支付，患者在经济上也会额外获益。