晚期肝癌II期临床试验：索拉非尼+替加氟/尿嘧啶节拍化疗

J Hepatol 2010:126; DOI: 10.1016/j.jhep.2010.01.035

来自台湾地区的研究，共同通讯作者是Cheng AL，对的，他曾经主持索拉非尼亚太地区的III期临床试验（Oriental研究，见Lancet Oncol 2009），前面一篇日志做过简单的介绍。以前也讨论过，尽管索拉非尼被批准用于临床治疗，而且HR值为0.7左右，也算满意，但是因为患者的自然病程很短，所以生存时间的绝对值延长非常有限，不足3个月。国立台大医院的学者试图在索拉非尼的治疗基础之上，合用化疗以进一步提高疗效。我们也知道，大多数肝癌患者都合并慢性肝病，对化疗的耐受力非常有限，所以传统的大剂量冲击治疗显然不能考虑。本研究中作者使用了小剂量持续化疗，就是所谓的metronomic chemotherapy，我将其翻译成“节拍化疗”，可能未必准确。

没有随机对照的II期临床试验的结果难以判断，历史对照是个不得而已的选择。本研究所纳入的患者与Oriental研究相似，就确保了可比性，共有53名患者纳入了本研究。本研究在索拉非尼的常规用药基础上（索拉非尼 400 mg po bid），加用了替加氟/氟尿嘧啶的节拍器化疗（基于125 mg/m2的替加氟剂量，po bid）。下面就陈述一下安慰剂组、不加用化疗（这两个数据来自Oriental研究）和加用化疗（来自本研究）的数据。这个效果怎么样，看起来还不错。

• 中位肿瘤进展时间（月）：1.4、2.8、3.9；
• 中位生存时间（月）：4.2、6.5、7.4；
• 半年生存率：36.7%、53.3%、56.6%。

作为II期临床试验的最重要的终点就是副作用了，而且晚期肝癌患者对索拉非尼的副反应本来就比较重，加用小剂量化疗是否会增加副作用就更值得关注。据作者概括，联合治疗的安全性较好。

作者探索了一下临床病理特征与治疗反应的关系，发现年龄小、男性和ECOG一般情况评分增加的病人的无进展生存时间较短，CLIP评分较高（3或4）的患者生存时间较短。作者没有了解生物学标志物与治疗反应的关系，算是一个遗憾。