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严重肝硬化患者往往合并门静脉压力升高;部分肝癌病人因为形成了门静脉癌栓,导致门静脉血流受阻,门静脉压力会进一步升高。门静脉压力升高会引发食管和胃底静脉曲张,这些曲张静脉暴露在食管和胃里面,一旦破裂,出血往往非常凶猛,威胁患者生命。对于肝癌病人而言,即使消化道出血可以抢救回来,但也会耽误肿瘤的治疗。因此,如何降低门静脉压力从而降低出血的风险显得额外重要。
有 3 种药物可以用来降低门静脉压力,包括普萘洛尔(心得安)、卡维地洛和纳多洛尔,他们作用原理基本上相似。纳多洛尔在国内没有上市,而多项研究显示,卡维地洛降低门静脉压力的效果优于普萘洛尔,所以我们目前最推荐使用卡维地洛。
目前,晚期或者不可切除肝癌的一线优选治疗方式是”T+A 方案“(阿替利珠单抗+贝伐珠单抗)和”双达方案“(信迪利单抗+贝伐珠单抗类似物)。这两个方案都存在疗效确切,对患者生活质量影响相对较小的优点,但都包含了贝伐珠单抗这个药物,而贝伐珠单抗有一个让医生和患者都比较忌讳的不良反应,就是可能增加上消化道出血的风险。所以,对于肝硬化患者,特别是已经合并了食管胃底静脉曲张的患者,如果能使用药物降低门静脉压力,可能会减少患者出血的风险, 从而让患者更安全地接受治疗。
卡维地洛是一种强效的非心脏选择性β-受体阻滞剂,因为同时也阻滞 α-1受体,所以具有较弱的血管舒张作用。用药后,肝内和门静脉阻力降低,门静脉的压力得以下降。卡维地洛下降门静脉压力的效果比较确切,文献报道中,门静脉压力下降幅度可达到了 40% 左右。长期用药的患者,效果更好。 因为药物会导致病人血压和心率的下降,并且每个病人最佳的用药剂量存在较大差别,所以需要病人协助医生,一起找到自己最佳的用药剂量。
一般而言,卡维地洛从每天 1 次,每次 6.25 mg 开始,逐步增加剂量,最高至每天 25 mg。大部分患者可能只能耐受耐受每天 12.5 mg 以内的剂量。因此,对于已经开始了靶向治疗的病人,我们一开始就推荐每天 1 次,每次 12.5 mg的剂量。 用药期间,病人需要购买一个电子血压计,用于同时监测血压和心率。在用药期间,需要坚持每天监测两次血压和心率。
- 心率:卡维地洛的治疗目标是将心率调整到每分钟 55-60 次之间。如果降低不到 60 次以内,可以适当增加卡维地洛的剂量。如果监测心率存在困难,保证心率在每分钟 55 次以上就比较安全,不一定非要将心率降低到每分钟 60 次以内。
- 血压:因为卡维地洛本身是一个降压药,因此会导致本来没有高血压的肝硬化病人血压过低。治疗期间,需要保证收缩压(血压表上量出来的“上压”)高于90 mmHg。当然,肝癌的靶向药物——不管是仑伐替尼等小分子靶向药物还是贝伐珠单抗——都有升高血压的不良反应,所以我们还需要将收缩压控制到 140 mmHg以内。
简单讲,治疗期间力争将心率控制在每分钟 55-60 次之间,如果存在困难,就控制在每分钟 55 次以上;收缩压需要控制在 90-140 mmHg。