[基础研究]靶向抑制肝癌Mapk14为索拉非尼的治疗增效

Rudalska R, et al: Nat Med 20:1138-46, 2014

这个模式图阐述了作者的研究假说。增殖和应激等其他信号可以通过两条主要通路促进肝癌细胞增殖，一条通路就是Raf/Mek/Erk通路，这条通路可以被索拉非尼所抑制；但是同时存在另一条通路，就是作者在本研究中发现的Mapk14（p38α）/Atf2通路。通过shRNA或者药物抑制后一个通路，可以为索拉非尼治疗增强疗效。

如上图所示，单独抑制Mapk14的表达并不能延长荷瘤小鼠生存，但跟索拉非尼联用后，可以发挥协同作用，联用的效果明显好于索拉非尼单用。

这个研究在方法学上有很强的重要性，因为Mapk14这个分子是通过动物体内的通量shRNA筛选出来的。低头想想，我们在体外都还没有建立起通量shRNA的方法。