BRAF-V600E 突变的胆道系统肿瘤：达那非尼+曲美替尼二线治疗

ABC-06 研究确定了将 mFOLFOX 方案作为晚期胆道系统肿瘤（BTC）的标准治疗方案。但因为该方案的疗效非常一般（接受该方案治疗的患者 mOS 只有 6.2 月，所以临床上几乎见不到有医生使用这个方案。近年来，BTC 的精准治疗之路越走越宽阔了，前面也有日志提到了 FGFR2 融合或重排、IDH1 突变的患者都有不错的靶向药可以使用。这个研究是一项被称为 ROAR 的临床试验的一部分。ROAR 试验是一项 2 期的篮子试验，入组的是 BRAF-V600E 突变的少见肿瘤，目前在 Lancet Oncology 杂志上报道了 BTC 的部分30321-1/fulltext)。

现在可以看到越来越多篮子试验的设计。简单说，就是将多种具有相似特征的不同器官来源的恶性肿瘤，纳入到一个篮子里面，接受同一种治疗。这个 ROAR 研究就是将经历过了至少一线治疗、存在 BRAF-V700E 突变的少见的实体瘤纳入了进来，接受达那非尼（BRAF 抑制剂） 150 mg bid + 曲美替尼（MEK 抑制剂） 2 mg qd 联合治疗。这两个药物在国内都已经上市了。本届 EMSO 会议上我错过的一个重要的研究也是一个篮子试验，LEAP-005，它将末线不存在标准治疗方案的多种实体瘤入组了进来，接受仑伐替尼+帕博利珠单抗（“可乐组合”）治疗，其中胆道系统肿瘤组入组了 31 例二线治疗患者，ORR 只有 9.1%，ORR 这么低有些有些超出我的想象。

回到 ROAR 研究，胆道系统肿瘤的队列一共入组了 43 例，其中绝大多数是肝内胆管癌（占 91%）。主要终点方面，ORR 为 51%（研究者评估）或 47%（独立影像评估）。从下面靶病灶大小变化的瀑布图来看，大部分患者的肿瘤都出现了不同程度的缩小。中位的缓解持续时间为 9 月。此外，mPFS 达到了 9 月，mOS 14 月。虽然不是直接对比，但这些数据看都好于对二线治疗患者无差别地使用 mFOLFOX 方案的疗效了。

安全性方面，这个联合治疗的耐受性不错，中位药物暴露时间达到了 8 月，最常见的与治疗相关严重不良事件发生率为 21%，主要是发热。治疗过程中，2 例患者死于败血症，被认为与治疗无关。对于晚期胆道系统肿瘤患者而言，胆道梗阻合并感染的治疗的确是一个很大的挑战。

出处：Subbiah V, et al: Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF(V600E)-mutated biliary tract cancer (ROAR): a phase 2, open-label, single-arm, multicentre basket trial. Lancet Oncol 21:1234-1243, 2020