ASCO GI 2020 肝癌摘要选读 #GI20

趁着春节假期，去旧金山参加了今年的ASCO GI的年会，这是第一次去美国，亲身参加这种高规格的学术会议，收获很多。这里，选择值得一读的肝癌相关摘要做一下读书笔记。

免疫治疗

主要是nivo（欧狄沃/O药）和pembro（可瑞达/K药）相关临床试验的再分析。

KEYNOTE 224研究（可瑞达作为索拉非尼的二线治疗的1b/2期研究）的延长随访，有两个病人的PR出现在20个月左右，DoR超过1年的病人达到了77%，另外也观察到了OS曲线的长尾现象。此外，首次影像学就出现肿瘤缓解的病人（n=11），预后非常好（abstr 518）。KEYNOTE-240研究也做了再分析，亚洲人群（可瑞达和安慰剂组分别有73和44例患者）接受可瑞达治疗的OS获益更多，HR低至0.548（95%，0.374-0.804，P=0.0009）（abstr 526）。这样看来，KEYNOTE-394研究很有戏的样子。

CheckMate 040研究（nivo用于晚期肝癌治疗的1b/2期临床试验）还有一个联合+/-ipili+卡博替尼治疗的研究队列。整体而言，增加卡博替尼之后，IO治疗（nivo+ipili）的ORR（与nivo联合或者与nivo+ipili联合，ORR分别为19%和29%）和mPFS并没有更好（分别是5.4月和6.8月），但是mOS达到了比较惊人的20个月左右。mOS不错的结果也许主要归功于后线治疗；而卡博替尼联合IO可能也不是好的选择（abstr 478）。此外，还有一个根据病人前期接受索拉非尼治疗时间长短来做亚组分析，接受索拉非尼半年以上的病人，接受nivo治疗的总体OS相对较好（abstr 512）。

CheckMate 459研究中nivo组与索拉非尼组患者的生活质量的比较。与索拉非尼相比，接受nivo治疗的病人的PRO更好，病人在PRO这个终点上的获益要比在OS上的获益大得多（HR低至0.4）（abstr 483）。其实去年的ESMO会议上，在公布459研究的结果时就有一张幻灯片展示了这个结果。

瑞戈非尼跟可瑞达联合用于晚期肝癌一线治疗的Ib期临床试验，ORR并不高，31例病人，26%的PR（RECIST v1.1标准）（abstr 564）。这个数据与仑伐替尼+可瑞达的组合或与贝伐珠单抗+阿替利珠单抗的组合相比，瑞戈非尼联合IO治疗的疗效显得不够理想。

还有两个回顾性研究尝试预测IO治疗的疗效。一项研究显示，接受IO治疗的HCC病人，BMI较高或者NLR比较低的病人，OS比较好，但PFS没有差异。也许这两个指标可能独立于治疗，与晚期肝癌病人的预后相关（abstr 553）。有研究者尝试通过MRI/MRE（MR弹性成像）来预测肝癌患者接受IO治疗的疗效，共25例数据，结果显示治疗效果比较好的病人（疗效好的标准是：晚期病人生存超过1年；术前治疗的病人，肿瘤坏死超过50%），治疗6周后肿瘤弹性增加（因为坏死增多？），并且在治疗前有门脉期的假包膜（abstr 480）。

手术治疗相关

IO治疗（nivo+/-ipili）用于早期肝癌术前治疗的数据也扩展到了18例，pCR的发生率跟以往的报道基本上一致，25%。值得注意的是，术后出现了3例新的免疫相关并发症，包括淀粉酶升高、脂肪酶升高和结肠炎（abstr 486）。

我们也有一项研究入选poster，是将阿帕替尼用于合并门静脉癌栓的肝癌病人（Vp1-3）术后辅助治疗的单臂的2期临床试验。一共入组了30例患者，中位RFS 7.6月。与历史对照相比，有一些进步，以往这部分患者的中位RFS只有半年左右（abstr 514）。

质子放疗的OS和RFS还是比不上手术切除，尽管质子放疗的病人基线情况稍差，但是RFS比较差，提示质子放疗对肿瘤的局部控制率不好（abstr 482）。

还有项研究回顾了300多例肝血管肉瘤患者的预后数据，中位OS只有2月，其中手术切除的病人，mOS相对较好（手术 vs 未手术：8.6月 vs 1.8月）（abstr 498）。