晚期肝癌 pembrolizumab 二线治疗的2期临床试验结果

Lancet Oncol. 2018 Jun 1; doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6

这个叫做KEYNOTE 224的单臂的2期临床试验，初步评估 pembrolizumab（商品名Keytruda）在晚期肝癌二线治疗中的疗效和安全性。研究结果已经被多次公布了，包括2018年的ASCO年会，把前面的一段文字贴过来就行了。

……所入组的患者是接受过索拉非尼治疗但肿瘤进展或不能耐受的病人。Pembrolizumab 的用药剂量是200 mg IV，每3周用药一次。研究一共募集了104例患者，主要研究终点方面，客观反应率（ORR）为16.3%（这与CheckMate 040研究中nivolumab的数据相似），其中完全缓解1例。中位PFS为4.9月，中位OS为12.9月，1年PFS和OS的比例分别为25.4%和53.6%。此外，研究还发现PD-L1的combined positive score（同时考虑到了PD-L1在肿瘤细胞和免疫细胞的表达）与疗效相关。

尽管 Keytruda 在肝癌的使用并没有指征，但国内还是有不少患者在花大价钱尝试，而 Opdivo（nivolumab）有FDA批准的二线治疗指征，尽管并非基于随机对照的3期研究。从目前公布的数据看，这两个药物的疗效也相似。Keytruda 是每3周用药一次，Opdivo 每2周用药一次，前者使用起来稍方便一些。

目前，完整的研究结果终于发表了出来，还是有一些其他有意思的细节值得琢磨的。

在获得肿瘤缓解的患者当中，2/3的患者在治疗后2个月以内就会出现疗效，换言之，如果在2月之内没有显示出肿瘤缩小，继续治疗的话，肿瘤缓解的几率就比较低了。

虽然获得肿瘤缓解的患者数目不足20%，但有一半左右的患者会出现肿瘤的不同程度的缩小，看起来乙肝或丙肝相关肝癌的患者更容易出现肿瘤的缩小。

以晚期肝癌治疗的金标准OS来衡量的话，二线治疗的患者的中位生存期也只有12个月左右。这个数据让人担忧。Opdivo的2期研究没有报道出中位OS，因为随访期还不够长，但从报道的数据推测，中位OS应超过15个月。不管怎样，都期待这两个药物在随机对照的3期临床试验（CheckMate 459，KEYNOTE-240，和KEYNOTE-394）中的表现。

Full citation: Zhu AX, et al: Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol, 2018