乙肝相关肝癌的手术患者：即使病毒载量很低，抗病毒治疗依然有益

Ann Surg 2018 Mar 8; DOI: 10.1097/SLA.0000000000002727

这是来自于国内东方肝胆外科医院的RCT的研究结果，研究主持者是周伟平教授。其实他们之前发表过类似的研究结果（Ann Surg 2015），另外，他们医院的另一个课题组也有相似的发现（J Clin Oncol 2013），本站此前都做过介绍。其实在后一项研究的亚组分析中，已经发现了类似的结果，我也曾经做过这样的介绍：

本日志介绍的研究算是对这个亚组分析的结果做前瞻性的验证。然而，他们却并没有引用这项研究结果。

研究者一共募集了200例低病毒载量的乙肝相关肝癌患者，按照1：1的比例随机接受替比夫定口服或空白对照。低病毒载量的标准是：血清HBV-DNA<2000 IU/mL，也就是说HBV-DNA阴性的病人也入组了该研究。对肿瘤的要求是，BCLC 0-A期，简单地说就是肿瘤单发期且无肝外转移或肉眼癌栓。中位随访5年之后，研究者发现，替比夫定可以减少复发（HR=0.601，P=0.010），5年无复发生存率从32.3%提高至52.0%），且延长患者的生存（HR=0.509，P=0.002），5年生存率从43.7%提高至64.1%。从下图的无复发生存曲线可以看出来，替比夫定主要减少晚期复发（术后2年及以上）并不减少早期复发（术后2年以内）。

从字面上，这项研究存在一些可斟酌的点。作者对无法生存期（RFS）的定义不太主流，RFS一般包括复发和死亡两个终点，但作者的定义中只有复发一个终点。这项研究在2008至2010年间完成患者入组，在2015年3月完成随访，但在2015年5月才注册在中国临床试验注册中心，算是事后注册。此外，研究使用的药物是替比夫定，标题写成笼统的抗病毒治疗不太妥当。

Full citation: Huang G, et al: Antiviral Therapy Reduces Hepatocellular Carcinoma Recurrence in Patients With Low HBV-DNA Levels: A Randomized Controlled Trial. Ann Surg, 2018