Dovitinib：索拉菲尼在晚期肝癌战场上的另一个手下败将

Hepatology. 2016 Apr 15; DOI: 10.1002/hep.28600

多个基础研究表明，FGF通路的激活可能是诱导肝癌逃避抗血管生成治疗的一个关键机制，那从理论上讲，在索拉菲尼覆盖的靶点基础上（VEGFR和PDGFR）加上对FGFR的靶向干预，应该可以获得更好的疗效。于是这个覆盖了VEGFR、PDGFR和FGFR这些靶点的小分子药物dovitinib（诺华公司）就跟索拉菲尼之间开展了头对头的比较。

这是在亚太地区晚期肝癌患者中开展的2期临床试验，研究主持者是国立台大医院的Ann-Lii Cheng教授，大陆的浙江大学附属邵逸夫医院和西京医院也参与了这项研究。研究一共募集了165例患者，按照1：1的比例随机接受dovitinib或者索拉菲尼治疗。在中位随访26.2月之后，在首要终点方面，两组患者的中位生存期相似（8.0 vs 8.4月，HR=1.27，95%CI：0.90-1.79）；次要终点方面，肿瘤进展事件也相似（4.1 vs 4.1月，HR=1.42，95%CI：0.98-2.08）。这里本来打算截个图片放上来的，无奈，目前在线出版的proof里图片是错乱的。在副作用方面，dovitinib主要引起了腹泻、胃纳下降、恶心、呕吐、乏力、皮疹和发热，索拉菲尼的副作用就不赘述了。

尽管dovitinib的治疗耐受性还可以，但是疗效并不优于索拉菲尼，于是就没有进一步研究的必要了。在基础研究里，肿瘤细胞可通过多种机制逃避抗血管生成治疗，除了FGF通路的激活，前面还提到过mTOR同路，但靶向mTOR也不能为索拉菲尼增效。基础研究与临床转化之间存在太大的鸿沟。

Full citation: Cheng AL, et al: Randomized, Open-Label Phase 2 Study Comparing Frontline Dovitinib vs Sorafenib in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma. Hepatology, 2016