索拉非尼不能降低肝癌术后复发

Lancet Oncol. 2015 Sep 8; DOI: 10.1016/S1470-2045(15)00198-9.

在临床实践中，有一些手段被用于预防肝癌术后复发，包括介入和干扰素等，虽然有一些证据支持这么做，但不得不承认，这些做法缺少高级别的临床试验的证据支持，并没有得到广泛认可。索拉非尼在晚期肝癌的风光自不必说，到目前为止，它成功地克死了跟它联用、作为它的二线治疗和妄图与它分一杯羹的**所有**药物。但可以治疗晚期肝癌，未必就可以预防肝癌根治性术后的复发，为了将触手伸到了广阔的术后辅助治疗领域，索拉非尼再次接受随机对照研究的检验。这就是这项STORM研究要做的事情，这是一个全球多中心的3期临床研究，研究的主持者是BCLC组织的Bruix和Llovet教授，中国也有几个中心参与了这项研究，包括列入作者名单的杨甲梅（东方肝胆外科医院）、蔡建强（医科院肿瘤医院）和宋天强（天津肿瘤医院）教授。我们中心没有参与这项研究。虽然研究结果在去年的ASCO年会上已经公布了，但现在完整的论文终于发表了出来。

研究一共募集了1114名接受过根治性手术或消融治疗的肝细胞癌患者，按照1:1的比例入组多吉美治疗组或安慰剂对照组。虽然入选标准是相对高危的患者（例如合并微血管癌栓），但从临床分期上讲，这些患者是相对早期（BCLC 0-A期）。

研究的主要终点方面，以ITT方式分析，索拉非尼组与安慰剂组的无复发生存时间（RFS）相差无异（HR=0.940，P=0.26），两条生存曲线也纠缠在一起。更要命的是，在任何亚组中都看不到延长RFS的趋势，包括乙肝背景、亚太地区或所谓的高危人群。在复发率上，如下图所示，索拉非尼显示出一定抗复发作用，但作用太微弱了，以至于没有出现统计学差异（HR=0.891，P=0.12）。总体生存率方面，两组之间也没有差异（HR=0.995，P=0.48）。

治疗的副反应方面，索拉非尼引起的副作用与晚期肝癌治疗病人的副反应形似，主要是手足皮肤反应和腹泻等。

药厂、医生和患者的投入非常巨大，但遗憾的是，现状并没有改善：肝癌术后还是没有被广泛认可的抗复发治疗。一个有明确机制的药物都没办法通过随机对照研究的检验，那些作用机制含糊的竞品我觉得就更不需要看了。肝癌这个混杂着肝炎、肝硬化背景的疾病，术后病人更混杂着手术因素的影响，辅助治疗的探索将更加不乐观。

Full citation:    Bruix J, et al: Adjuvant sorafenib for hepatocellular carcinoma after resection or ablation (STORM): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol, 2015