晚期肝癌二线治疗：tivantinib潜力十足

Lancet Oncol. 2012 Nov 19; doi: 10.1016/S1470-2045(12)70490-4.

晚期肝癌的一线治疗已经交给了索拉非尼，也许目前其他药物只能在二线治疗上找机会。Tivantinib（ARQ 197，日本第一三共制药）是一个口服的小分子药物，靶点是MET。本研究介绍的是一个2期随机对照试验的结果，旨在探索tivantinib作为二线治疗的可能。

有107名晚期肝癌患者参与了这项临床试验，他们的肝功能均为Child A级，均接受过至少3周的全身治疗，但治疗过程中出现了肿瘤进展或不能耐受这些全身治疗。这些患者中的多数接受的都是索拉非尼治疗（103人），且治疗时间多超过两个月；其余4名患者接受过苏尼替尼治疗。患者以2：1的比例随机接受tivantinib或安慰剂治疗，tivantinib的最终用法是240 mg bid。

以肿瘤进展时间为主要观察终点，结果让人满意。Tivantinib组的患者的肿瘤进展时间显著长于安慰剂对照组（1.6月 vs 1.4月，P=0.04），但总体生存无显著差异。因为MET是药物的主要靶点，他们根据肿瘤组织的MET表达情况，做了亚组分析。MET表达本身是一个预后标志，MET高表达的患者总体生存时间短于MET低表达的患者（3.8月 vs 9.0月，P=0.02）。但MET高表达的患者可以从治疗获益更多：如下图所示，他们接收tivantinib则可以更长地延长中位肿瘤进展时间（2.7月 vs 1.4月，P=0.03），总体生存也能获得了明显改善（7.2月 vs 3.8月，P=0.01）。

不良反应方面：主要的3级以上的副作用是中性粒细胞减少（14% ）和贫血（11%）。有4名患者因为严重的中性粒细胞缺乏而死亡。

整体而言，对于肿瘤组织MET高表达的患者，tivantinib值得一用。当然，最终能不能上市，还依赖于3期临床试验的结果。

Full citation: Santoro A et al: Tivantinib for second-line treatment of advanced hepatocellular carcinoma: a randomised, placebo-controlled phase 2 study. Lancet Oncol 2012, 10.1016/s1470-2045(12)70490-4.