使用血浆microRNA准确诊断肝癌
J Clin Oncol 2011 Nov 21; DOI: 10.1200/JCO.2011.38.2697
肝癌的诊断和鉴别诊断一直缺乏有效的血清标志物，广泛使用的甲胎蛋白（AFP）的特异性和敏感性其实非常一般。在AFP基础上的一些改进，联合其他标志物或者寻找新的标志物，一直是部分从事肝癌研究的学者的主要工作。说到底，其实目的就是更准确的诊断早期肝癌，或者帮助影像学对小肝癌和肝硬化结节做鉴别诊断。可能因为肝细胞癌高度的异质性，这些研究收获寥寥。例如有作者将异常凝血酶原（DCP）对小肝癌的诊断价值与AFP做比较，发现两者对早期肝癌的诊断价值都一般，这个研究前面有篇日志曾经做过介绍。
这篇日志介绍的是使用血浆microRNA来诊断乙肝相关肝癌，该报道来自我们研究所，第一作者是周俭、於雷、Xue Gao和胡捷，通讯作者是樊嘉教授。
本研究总共涉及934名患者（包括慢性乙肝、肝硬化和乙肝相关肝癌）或健康对照的血浆样本。根据纳入研究的不同阶段，这群人被分为Discovery、Training和Validation共3个阶段。经过这3个阶段，作者从723个microRNA中筛选出7个，构建了一个一元数学模型，计算患肝癌的概率。这个公式是（各血浆microRNA的表达以miR-1228作为内参照）：
logit(P = HCC) = –1.424 – 0.292 × miR-122 + 0.4511 × miR-192 + 0.6112 × miR-21 – 0.1796 × miR-223 – 0.2487 × miR-26a – 0.3542 × miR-27a + 0.209 × miR-801
基于这个公式，肝癌与健康对照、慢性乙肝或肝硬化患者做鉴别诊断时，ROC的曲线下面积分别为0.941、0.842或0.884。将BCLC不同分期的肝癌与非肝癌患者的鉴别诊断的ROC曲线下面积分别为：0期，0.888；A期，0.888；B期，0.901；C期，0.881。这些都算是相当漂亮的结果。看到这个硕大的曲线下面积，让人不得不振奋。另外，对于AFP阴性的人群，这组microRNA也可以很好区分肝癌和非肝癌，曲线下面积达到了0.879。
↑ 验证组中该模型的表现：肝癌与非肝癌的鉴别诊断的ROC曲线
数据漂亮，但还是存在一些期待：
- 还有个比较极端的情况，作者没有给出具体数据，那就是对于BCLC 0期的超早期肝癌与肝硬化组患者的鉴别诊断情况——这是临床诊断最为棘手的问题——要是曲线下面积可以达到0.8，就足以让人振奋了。
- 作者没有推荐一个合适的截点。如果能根据准确度（约登指数）给出一个合适的截点则可以提高应用的便利——当然这样做会很大程度上降低ROC曲线下面积。
- 与现有的诊断标准相比（影像学+病史+血清AFP），这组microRNA有没有提高诊断的确确性。
Full citation: Zhou J et al: Plasma MicroRNA Panel to Diagnose Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol 2011, 10.1200/JCO.2011.38.2697.