Brivanib在晚期肝癌的II期临床试验
Clin Cancer Res 2011:1973; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2011
多吉美（索拉非尼，sorafenib）成为第一个被批准用于晚期肝癌的药物，算是肝癌治疗上里程碑式的成功。尽管索拉非尼的确切机理并不清楚，抗血管生成（靶向VEGF受体）和抗肿瘤细胞增殖（靶向Raf/Mek/Erk通路）可能是主要机理。其他的有相似作用机理的药物也跃跃欲试。前段时间，跟索拉非尼非常相似的索坦（苏尼替尼，sunitinib）在晚期肝癌的III期临床试验中因为副作用较大而抗肿瘤作用有限，被迫提前终止，尽管他的两个II期临床试验结果看起来还不错（Lancet Oncol 2009 | J Clin Oncol 2009）。
前赴总会有后继，这次亮相的是Brivanib，中文名字现在似乎还没有。这个药物跟索拉非尼的相似度不及苏尼替尼，除了VEGF受体的抑制作用，还靶向碱性成纤维细胞生长因子（bFGF，FGF-2）受体，是由百时美施贵宝公司（BMS）开发的。本日志所介绍的这个II期临床试验是由韩国Joong-Won Park主持的一个多中心试验，包括美国和马来西亚的一些单位。跟其他靶向药物的临床试验中纳入的患者相似，纳入本研究的主要是不能接受手术切除、局部晚期或远处转移的晚期肝癌患者，共有55名患者纳入本研究。Brivanib的口服剂量是800 mg/d。作者在研究中说，在研究的设计阶段，晚期肝癌还没有一个有效药物，其时一般使用阿霉素作为经验治疗。在研究实施阶段，索拉非尼的疗效在临床试验中获得了肯定，于是干脆就去掉了阿霉素对照组，后来变成了一个单臂的II期临床试验。另外，研究还涉及了以前接受过全身治疗的患者，但在这篇报道中只包含了未接受过全身治疗的部分。如下是一些研究发现：
- 6月无进展生存率：18.2%；
- 中位无进展生存时间：2.7月（95%置信区间：1.4~3.0月），肿瘤进展的中位时间2.8月（95%置信区间：1.4~3.5月）。与索拉非尼的亚太地区的III期临床试验结果相似。
- 中位生存时间10月（95%置信区间：6.8~15.2月）；其中BCLC C和Child-Pugh A的患者中位生存期8.9月（95%置信区间：5.6~15.2月）。这个数据应该还算满意，欧美地区索拉非尼III期临床试验中，治疗组患者中位生存时间是10.7月，对照组为7.9月；亚太地区索拉非尼临床试验中，治疗组和对照组的中位生存时间分别为6.5和4.2月。
- 根据mWHO标准，1名完全缓解，3名部分缓解。
- 相比较而言，副作用比较温和，主要是疲倦、高血压和腹泻。可能会比索拉非尼要弱。
整体而言，这些结果还算满意，可以让药厂振奋一阵子，但是在III期临床试验（包括与索拉非尼头对头临床试验和作为二线治疗药物）结果出来前，整的太激动也没有必要。
Full citation: Park JW et al: Phase II, Open-Label Study of Brivanib as First-Line Therapy in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma. Clinical Cancer Research 2011, 17:1973-1983.