MEK抑制剂在肝癌II期临床结果让人失望

J Clin Oncol 2011. 29:2350 DOI: 10.1200/JCO.2010.33.9432

Selumetinib（AZD6244）也是一个酪氨酸激酶受体抑制剂，靶点是MEK。因为肝癌细胞存在RAF/MEK/ERK的异常激活，这构成了Selumetinib对肝癌潜在治疗作用的理论基础。

整体而言，这是一个让人失望的II期临床研究，在募集到19名患者时进行了中期分析时，因为疗效不佳而放弃了。接受分析的17名患者中，82%是Child-Pugh A级硬化的美国HCC患者。疗效方面，未观察到1例影像学上的肿瘤治疗反应（其实这也没啥）；11名患者甲胎蛋白异常的患者中，3名患者治疗后甲胎蛋白下降超过50%。中位进展时间是8周（2月），这个时间甚至短于SHARP研究对照组的患者（2.8月），这点比较要命。此外，使用Western blot检测了部分患者的肿瘤组织的ERK磷酸化情况，所幸的是观察到了药物对ERK磷酸化的抑制。也就是说，已经在分子生物学机制上起效了，但是这个效果没有能转化为临床疗效。最乐观的可能就是，这个药物以后可以用于与其他不同作用机制的药物联合使用。

题外话，Llovet等2008年发表在NEJM杂志上的SHARP研究结果，是肿瘤学领域近3年来（2008-2010）被引用次数最多的研究论文（via Nature Medicine）。不过NEJM杂志在错误的道路上越走越远，居然不再对我村居民提供免费的全文了，害我每次都得去丁香园求助，好在丁香园的这个文献求助的体验非常棒。