又一个苏尼替尼的II期临床试验

Lancet Oncol, online July 7, 2009   DOI: 10.1016/S1470-2045(09)70171-8

继上次Zhu AX等人在JCO上发表的苏尼替尼（Sutent，sunitinib）在不能切除的肝癌上的II期临床试验以来，这是又一个。这次是法国和亚洲的7个中心倒腾出来的，值得注意的是，亚洲的中心仅仅是台湾和韩国，没有咱们天朝。当然这个不是主要差别，差别在于JCO的那个使用的是37.5mg/d的剂量，这次的剂量时50mg，大了1/3。结果也是大不同，简言之就是副作用太大，提前结束，受试患者为37名，其中有3名患者的死亡被认为是治疗引起的。与此同时，疗效也一般，以RECIST作为评价标准，只有1名患者有部分反应（PR）。

本研究也测定了一些与sunitinib药理相关的血浆细胞因子。治疗一个周期后sVEGFA上升至用药前的3倍以上，sVEGFR2和sVEGFR3、sKIT都不同程度的下降。有趣的发现在于VEGFC——一个与淋巴管生成相关的生长因子：这个东西的基础水平与肿瘤进展相关，稳定的患者平均VEGFC水平显著高于肿瘤有进展的患者；而且VEGFC水平较高的患者，TTP和总体生存均优于VEGFC水平较低的患者。我又在费解了：血浆VEGFC的浓度跟苏尼替尼的治疗反应/患者预后有啥关系？

综合而言，50mg的剂量显然太大，JCO的II期就没这么多副作用（公平点讲，因为是单臂的临床试验，这些所谓的“副作用”可能是晚期肝癌患者的本来表现，而与治疗无关，没有对照组，故无从判断），现在跟索拉非尼（sorafenib）头对头的一个临床试验使用的剂量是37.5mg，跟JCO的剂量一样，但疗程是连续治疗，无洗脱期（这两个II期试验均为治疗4周，休息2周）。小小的期待一下这个头对头的III期临床试验的结果。这个III期的规模空前，有兴趣的可以去Clinicaltrials网站上去看看（NCT00699374）。