一些缩写：
- O药，nivolumab，Opdivo，欧狄沃
- Y药，ipilimumab，Yervoy（CTLA4抗体）
- K药，pembrolizumab，Keytruda，可瑞达
第一次看到在 ASCO 2019 年会上发布的 CheckMate 040 研究中 O+Y 亚组分析的结果，ORR 31% 不能算是特别亮眼，当时被我忽视了。但最近这个组合获得了美国 FDA 的审批，用于晚期肝癌的二线治疗，让我有些惊讶。于是我从药厂那边把这个研究的 poster 拿过来仔细读了一下，才算是体会到了这个组合的强大之处。
首先，这项研究中，O+Y 是病人的二线及以上治疗，取得 31% 的 ORR，这应该是肝癌二线治疗的最好的数据了。虽然仑伐替尼+ PD1 抗体（O 药或者 K 药）可以获得 35% 以上的 ORR，但都是一线治疗病人。以往二线治疗 ORR 最高（仅限比较大样本量的单臂研究）的就是 O 药和 K 药的二线治疗数据了，在 15% 至 20% 之间。
其次，治疗的缓解持续时间（duration of response，DOR）也是一个亮点，中位 DOR 达到了 17.5 月，最长的一例达到了 30.5 月。与之相对应的是，获得肿瘤缓解的这些病人的中位 OS 达到了 3 年以上。虽然说单臂研究的 OS 不靠谱，但是 3 年非常夸张了。
目前这个组合现在正在 3 期研究中评估，与索拉非尼或仑伐替尼做头对头的对比（CheckMate 9DW 研究）。此外，Y 药的毒性的确比较大，但是 BMS 的人告诉我，目前方案是 3mg/kg，q3w 使用，使用 4 次之后就停药（040 研究的 A 队列和 FDA 批准的都是这个用法），整体安全可控多了，CheckMate 040 研究中 O+Y 联用的 3 级以上不良反应是 53%，这个数据跟可乐组合（仑伐替尼 + K药）相似。所以，现在看来，FDA 批准这个组合也是情理之中的。
