Lancet Oncol. 2015 Jun 18; DOI: 10.1016/S1470-2045(15)00050-900050-9)
Ramucirumab（礼来公司）是一个VEGFR2的单克隆抗体，主要机理是抑制肿瘤血管生成。这项简称REACH的研究是一个多中心的随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，评估ramucirumab作为索拉非尼二线治疗的疗效。研究主持者是麻省总医院的Andrew X Zhu教授。共有27个国家的154个中心参与了这项研究，一共募集了565名患者，这些患者都是无法接受局部治疗的中晚期（BCLC B或C期）肝癌患者，前期接受过索拉非尼治疗，但出现耐药或者不能耐受治疗。
患者按照1:1的比例随机接受ramucirumab（静脉注射，8 mg/kg，每2周一次）或安慰剂对照干预。研究的主要终点方面，ramucirumab组与对照组的总体生存时间没有显著差别，中位生存期分别为9.2月和7.6月（HR=0.87，P=0.14），这算是阴性结果。但是在亚组分析中，看到了一丝希望：在伴有肝外转移病灶或血清AFP升高（≥400 ng/mL）的患者中，药物可显著延长生存期。特别是在AFP升高的患者中，HR=0.67（95%CI 0.51-0.90，下图）。这个HR水平与索拉非尼的两项研究的结果相似。因为这个结果，在随后的开展的临床试验（REACH-2）中，只募集了AFP≥400 ng/mL的患者。
在中位无进展生存期方面，ramucirumab显著优于安慰剂（2.8月 vs 2.1月，P<0.001），中位肿瘤进展时间方面亦更优（3.5月 vs 2.6月，P<0.001）。Ramucirumab的客观缓解率显著高于安慰剂（7% vs <1%，P<0.001），这点比索拉非尼要强，索拉非尼的两项研究中客观缓解率在2%~3%的水平，与对照组没有差异。此外，副作用方面，ramucirumab与安慰剂组相似，两组患者的治疗持续时间相似，这提示ramucirumab的耐受性良好，这点也难能可贵。
整体而言，ramucirumab虽然在这个3期研究中失败了，但看起来还是挺有希望，但愿在选择性的人群中可以获得阳性的结果。
Full citation: Zhu AX, et al: Ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib (REACH): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 16:859-870, 2015
