J Clin Oncol. 2015 20:559; DOI: 10.1200/JCO.2014.57.9151
尽管索拉非尼是晚期肝癌的一线治疗，但疗效有限，用药的晚期肝癌患者的中位生存期延长不足3个月。在索拉非尼的基础上加用一些药物以增加疗效，也是一个重要的研究方向。有基础研究显示，EGFR抑制剂可能会给索拉非尼治疗增效，而BMS公司的厄洛替尼（erlotinib）就是一个口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。这项国际性的多中心3期临床试验评估的就是联合治疗的疗效，也就是所谓的SEARCH研究，全称是“Sorafenib and Erlotinib, a Randomized Trial Protocol for the Treatment of Patients With Hepatocellular Carcinoma”。研究组织者是美国麻省总院的Andrew Zhu教授，江苏南京八一医院的秦叔逵教授也参与了本项研究。
研究一共募集了未接受过抗肿瘤全身治疗的晚期肝癌患者720例，随机将患者分为两组，联用组接受索拉非尼（400mg bid）+厄洛替尼（150mg qd）治疗，对照组接受索拉非尼+安慰剂治疗。研究的主要终点是总体生存时间。标题中已经剧透了研究结果：加用厄洛替尼不能进一步延长患者生存。联用组和单用组的中位生存时间分别为9.5月和8.5月（HR=0.929，P=0.408，下图），联用也不能延长中位肿瘤进展时间（3.2 vs 4.0月，HR=1.135，P=0.18）。副作用方面，厄洛替尼倒是没有进一步增加严重副反应的发生率。
也没什么好评论的，不得不说，索拉非尼真是命硬，不管是他的对手还是队友，都被他给克死了。另外，基础研究的结果真是不靠谱。
Full citation: Zhu AX, Rosmorduc O, Evans TR, et al: SEARCH: A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Sorafenib Plus Erlotinib in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol 33:559-66, 2015
