J Clin Oncol. 2015 Feb 9; DOI: 10.1200/JCO.2013.52.9651
这是一个来自中国大陆的多中心随机对照研究，研究主持者是我们所的叶胜龙教授。研究的部分结果曾在2012年的ASCO年会上报道过，当时是868例患者的结果，前面有日志也曾提及。现在这项研究的完整结果终于报道出来了，值得庆贺。
酪氨酸激酶抑制剂的一个重要副作用就是手足皮肤反应，图片就不上了，有些影响观瞻。在索拉非尼治疗晚期肝癌的两个3期临床实验中，手足皮肤反应的发生率达到了21%和45%，比较严重的三级反应达到了8%和11%。而亚洲人群发生手足皮肤反应的发生率似乎要更高。虽然说，手足皮肤反应并不致命，但却很影响生活质量，例如影响行走和持物，降低药物的依从性。这项研究就是评价尿素软膏——这个非常便宜且常用的东西——是否可以预防手足皮肤反应。这是一个开放标签的研究，共募集了871例晚期肝癌患者，比较的是用（n=439）或不用（n=432）尿素软膏的患者皮肤反应的发生情况，从索拉非尼治疗第一天开始涂药，治疗组使用的是10%的尿素软膏，每天使用3次，持续12个星期。对照组则留空白。
结果发现，尿素软膏可以显著降低手足皮肤反应的发生率（56.0% vs 73.6，P<0.001），2级以上的手足皮肤反应也显著降低（20.7% vs 29.2%，P=0.004）。尿素软膏组第一次手足皮肤反应的中位时间也显著延长（84天 vs 34天，P<0.001，下图）。但尿素软膏的联合使用不能降低药物剂量调整率或停药率，也不影响治疗反应和疾病控制率。
因为是开放标签研究，安慰剂效应不可避免，如作者所言，设置盲法、安慰剂对照研究是必须的，但无论如何，现在尿素软膏就可以用起来了。
ps，我院每年在秋冬季节都会给职工发两盒尿素软膏作为福利，据说可以当护手霜用，效果挺不错。但我的两盒从来就没有找到过，就没法上一张图了。
Full citation: Ren Z, et al. Randomized Controlled Trial of the Prophylactic Effect of Urea-Based Cream on Sorafenib-Associated Hand-Foot Skin Reactions in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol. 2015.
