J Clin Oncol 2013 Aug 26; DOI: 10.1200/JCO.2012.44.5643
这个3期临床试验在亚洲地区开展，研究负责人是南京八一医院的秦叔逵教授，我们研究所也参与了这项研究。这个研究在设计阶段，索拉非尼这货还没有成为晚期肝癌的标准治疗。当时晚期肝癌的全身治疗可谓是哀鸿遍野，只有一些2期临床试验给某些化疗方案增添了微弱光芒，其中FOLFOX4方案在中国患者的表现还算引人注目。FOLFOX4原本是是晚期结直肠癌的一个标准化疗方案，包括了FOL（亚叶酸）、F（5-氟尿嘧啶）和OX（奥沙利铂）。这个被称为EACH的研究将FOLFOX4方案跟阿霉素单药治疗作比较。至于为什么要选择阿霉素作为对照，论文中没有提及。
研究入组了371名晚期肝癌患者，按照1:1的比例随机分配治疗方式。因为两个治疗方式的给药存在明显不同，就没办法做到盲法。直奔主题，叙述最后的结果：在预设的随访终点时，采用intention-to-treat的方式进行分析，FOLFOX4组的生存时间比阿霉素组稍长（6.40月 vs 4.97月），但无统计学差异（P=0.07），两组中位无进展生存时间分别是2.93月和1.77月（P<0.001），两组的缓解率分别是8.15%和2.67%。采用post hoc方式，对患者继续随访了7个月，则发现FOLFOX4对生存率的改善表现为临界的统计学差异（6.47月 vs 4.90月，P=0.04）。
↑ 预设随访终点时的分析
↑ post hoc延长随访时间的分析
跟同期发表在JCO杂志上brivanib试验的结果相似，这个化疗方案也给人一些希望，但又差那么一口气。另外，这个研究结果现在发表出来，已经有些“过时”，这已经是一个“post-sorafenib”的时代，现在需要寻找的是比sorafenib更管用的药物，而不是停留在绝望的化疗时期，在矮子里面拔将军。但我以为，这个研究的意义远非如此，在中国人主持的肝癌全身治疗的临床试验中，这是我见过设计最为严格的一个。尽管最终结果不符合预期，但意义非凡。肝癌这个毛病，中国人有责任做更多的探索。
