写在前面：因为开始向丁香园的肿瘤频道供稿，小站HCC@Top Journals目录下的日志会首先考虑投稿给丁香园，等对方登出之后，我这里再贴出来。这篇日志投稿给丁香园后编辑把标题改为“CCR：Brivanib依旧笼罩在索拉菲尼的身影之下”。
Clin Cancer Res 2012 Jan 11; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1991
前面曾介绍过brivanib在晚期肝癌的II期临床试验，该研究中brivanib是作为晚期肝癌的一线治疗方式，而本研究中brivanib则作为二线治疗。两个临床试验都是多中心的，研究者其实是同一批人，本研究的主持者是UCLA的Richard S. Finn。
研究纳入了46名曾接受过抗血管生成治疗的晚期肝癌病人，其中大多数人（93.5%）因为肿瘤进展停药，少数因不能耐受的毒性反应而停药。其中43名接受过索拉非尼治疗（目前的晚期肝癌的标准治疗），另外3名接受过沙利度胺治疗。接受这些一线治疗的中位时长为3.14月。与作为一线治疗时一样，本研究中brivanib剂量800 mg/d口服。
不良反应方面：26名患者出现了3-5级不良反应，主要的3-4级不良反应为高血压、低钠血症、血小板下降和腹泻。4名出现5级不良反应的患者，出现了肾衰、胆囊炎和疾病进展。与索拉非尼和苏尼替尼不同，brivanib引起的手足综合征比例较低。
疗效评估方面：本研究使用mRECIST标准来评估肿瘤对治疗的反应，mRECIST是对WHO提出的RECIST标准的小改，由AASLD-JNCI提出。与传统的RECIST不同之处在于，传统RECIST仅仅评估肿瘤大小的变化，而忽略了肿瘤构成的变化。AASLD的专家认为，作为一种富血供的肿瘤，肝癌在治疗过程中血供的变化也可以用来反映疗效，故而在mRECIST标准中，额外的使用了造影剂增强的影像学方法来评估肿瘤血供（mRECIST标准的更多信息见 Semin Liver Dis. 2010）。
整体而言，疗效还算令人振奋：
- 部分缓解2人（缓解率为4.3%），疾病稳定19人，肿瘤控制率为前两者之和，为45.7%，肿瘤进展19人；
- 中位生存期为9.79月。尽管纳入研究的患者构成不同，但相比较索拉非尼的III期临床试验的中位生存期为10.7（欧美地区）和6.5月（亚太地区），而brivanib作为二线治疗取得这个中位生存时间算不错了；另外，这个纳入这个II期临床试验的患者中2/3来自于亚洲，而亚洲的晚期肝癌患者预后似乎更差。
- 肿瘤进展中位时间为2.7月。
- 血清甲胎蛋白（AFP）的变化与疗效相一致，AFP下降超过一半的患者中位生存期为10.8月，而其他患者中位生存时间为7.3月。因为有动物实验发现IV胶原可作为brivanib药代动力学的标志，所以研究者还测定了这个指标的血浆浓度。作者发现brivanib的治疗可显著降低血浆IV型胶原的平均浓度。但不知道为什么作者没有评估IV胶原浓度变化与疗效的关系。
总体而言，即使作为二线治疗，brivanib的表现也算是中规中矩，但最终能不能冲出索拉非尼的阴影，主要还得看它与索拉非尼头对头的III期临床试验的结果。
Full citation: Finn RS et al: Phase II, Open-label Study of Brivanib as Second-line Therapy in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma. Clin Cancer Res 2012, 10.1158/1078-0432.CCR-11-1991.
