J Clin Oncol March 29, 2010; DOI: 10.1200/JCO.2009.26.7765
来自于M.D. Anderson Cancer Center的Curley SA主持的II期临床试验结果。我们知道，基于两个成功的III期临床试验，索拉非尼（sorafenib）已经成为了晚期肝癌的标准治疗手段，随后的苏尼替尼（sunitinib）等其他相似作用机理的受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物也高歌猛进，试图在晚期肝癌的治疗选择上分一杯羹。而这个II期临床试验检验的是另一个作用机理完全不同的靶向药物，叫做精氨酸脱亚氨酶（rginine deiminase, ADI），有些悬乎。这个药物基于的原理是，精氨酸是人体的非必须氨基酸，但肝细胞癌是精氨酸营养缺陷的，依赖于机体其他组织合成精氨酸的供给。通过这个脱亚氨酶，可以将精氨酸转换成瓜氨酸，减少对肿瘤细胞的供应，则可以把肝癌细胞给饿坏了。而因为ADI是高度致敏的，将这个酶接上聚乙二醇（PEG）则可以降低人体的致敏性，从而使患者耐受。值得一提的是，聚乙二醇是个神奇的东西，它与疏水性分子结合后的产物可用作非离子表面活性剂，用于修饰药物蛋白，从而保护药物分子延长其作用半衰期（via Wikipedia）。基于这个原理，PEG接上了干扰素α-2a后就形成了长效干扰素派罗欣了。
其实单纯的II期临床试验的结果，在我读来比较乏味，因为缺乏对照，很难评估药物的疗效（当然这不是II期临床试验主要目的）。肝癌患者高度的异质性，自然病程不仅仅决定于肿瘤进展，很大程度上还受患者的肝功能代偿状况影响，所以取历史对照也很困难。本研究纳入的是不能切除和发生转移的肝癌患者，大部分是HCV感染（73.8%），肝功能Child-Pugh评分为A（81.3%）和BCLC C期（97.5%）的患者，这些患者的中位生存期为11.4月。如果取历史对照，这个结果应该算满意的。这个研究的患者选择与索拉非尼的欧美地区研究比较类似，甚至于肝功能和BCLC分期更差，但是中位生存期在数值还要长一些（索拉非尼和对照组的中位生存时间分别为10.7和7.9个月）。其实在他们04年报道的I/II期临床试验结果（J Clin Oncol 2004;22(10):1815-22）更让人振奋。19名不能切除的不能切除的肝癌患者参与了那个试验，根据RECIST标准，2名完全缓解，7名部分缓解，7名肿瘤稳定。
试验结果基于无对照、不足80名患者的II期临床试验，当然不能盲目乐观，作者也不是那么高调，看他们的讨论，说正在考虑III期临床试验，也不是跟索拉非尼头对头的拼，而是联合用药。到ClinicalTrial.gov看了一下，还没看到这个药物的III期临床试验的注册。
updated, 2010-4-11, 根据老师的指点，增加了AKI治疗的历史回顾。
