在刚刚召开的 CSCO 年会上，LEAP-012 研究（中期为主的肝细胞癌：TACE+仑伐替尼+帕博利珠单抗 vs TACE+双安慰剂）公布了中国区患者的数据。主要借助中国区亚组的患者数据，这项联合治疗已经在国内获批上市，并且是同类方案中唯一获批的方案，因此这个亚组的结果值得额外关注。 我们中心的任正刚教授代表研究者报告了研究结果。
全球人群数据
LEAP-012 研究入组的是不可切除的早期和中期肝癌患者，这些患者随机接受 TACE 联合仑伐替尼和帕博利珠单抗（“可乐组合”）或 TACE 联合安慰剂治疗。目前该研究的全文已经发表。 在全球人群中，TACE 基础上增加可乐组合，可显著延长无进展生存期（PFS）（主要研究终点之一）（14.6 vs 10.0 月，HR=0.66，95%CI 0.51-0.84，P=0.0002），同时客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）提高，疾病进展率（PD）降低。随访至 2024 年 1 月，另一项主要研究终点 OS 的结果还没有成熟，但已经出现了改善的趋势（HR=0.80，95%CI 0.57-1.11，P=0.087）。
此外，亚组分析中，肿瘤负荷相对较大（肿瘤数目+肿瘤最大径超过 6）的患者 OS 获益趋势更明显。这跟我们的预期相一致：肿瘤负荷较大的患者，在 TACE 进展之后可能会出现肝功能失代偿，从而失去后线治疗的机会，这部分患者可能更需要提前联合系统治疗，而不是等待 TACE 不获益之后再续贯系统治疗。
中国人群数据
LEAP-012 研究中，中国患者的占比达到了 43.3%。中国的肝癌患者有一些特征不同于全球人群，中国肝癌患者绝大多数是乙肝感染，而乙肝相关肝癌可能从仑伐替尼（以索拉非尼作为参照）或从免疫治疗获益更多（以非病毒性肝炎相关肝癌作为参照）；中国患者肿瘤负荷也相对较大（在 TACE 进展后可能更容易失去后线治疗的机会）。
中国亚组中，208 名患者随机接受 TACE 联合可乐组合或 TACE 联合安慰剂治疗。第一次期中分析时，中位 PFS（RECIST v1.1 标准评估）显著改善（16.6 vs 6.5 月，HR=0.53，95% CI 0.37-0.75，名义的 P 值=0.0001）。这个结果比全球人群的结果略好（全球人群 HR=0.66）。
OS 也出现了明确的改善趋势（HR=0.58，95%CI 0.34-0.97，名义的 P 值=0.0169），两组的中位 OS 均未达到，3 年生存率分别为 64.8% 和 55.4%。 与之相对应，全球人群的 HR 值为 0.80。
在亚组分析中，肿瘤负荷超过 6 的患者也显示出了获益更多的趋势（HR=0.49，95%CI 0.25-0.95）。
下表是全球和中国区亚组患者的疗效对比，可以看出无论是长期还是短期疗效，中国人群的获益都更多一些。
安全性方面，与全球人群一致，联合可乐组合，G3-5 治疗相关 AE 发生率明显提高（分别为 70.5% 和 35.3%）。
对于中期肝癌患者，TACE 联合可乐组合是目前疾病控制率最高，疾病进展率最低的方案中，也已经在临床上被广泛应用，特别是用于不可切除肝癌患者的转化治疗和可切除患者的新辅助治疗。
介于目前的 OS 数据还没有成熟，中位 OS 数值还没有达到，期待该研究进一步随访的结果，主要是看 OS 的获益趋势能否进一步维持。
