J Clin Oncol Sep 3, 2013; DOI: 10.1200/JCO.2013.51.8381
这是来自于第二军医大学流行病学系和东方肝胆外科医院的联合研究，是一个单中心研究。尽管研究的主体是一个临床试验，但通讯作者来自于流行病学系，是曹广文（Guangwen Cao）教授。
手术切除是肝癌最有效的治疗手段之一，但术后复发率居高不下，算是手术治疗的主要困境之一。尽管术后的抗复发治疗有一些探索，但还没有被广泛接受的有效手段。这项研究要探索的是：对于合并乙型肝炎的肝癌患者（或称“乙肝相关肝癌”），使用核苷酸类似物（包括拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯等）抗病毒治疗是否可以帮助减少术后复发，延长患者生存。该研究由两项研究组成，包括一个回顾性的分析和一个随机对照试验。研究对象是接受接受根治性手术的乙肝相关肝癌患者，术前HBV DNA>500/mL。回顾性研究中，作者对617名患者（治疗组和对照组分别是215和402人）进行分析，发现抗病毒治疗可以显著改善患者预后。但因为回顾性的研究中，往往病毒滴度比较高、依从性比较好的患者才倾向于接受抗病毒治疗，所以没办法解决治疗和对照组间的不均衡，故而作者在此基础上设计了随机对照试验，回顾性研究的结果在此也不再赘述。随机对照试验入组了180名患者，按照1:1的比例进行开放标签的治疗或空白对照。
中位随访40个月，治疗组生存率和无复发生存率均显著优于对照组，而且生存率的提高幅度非常大，相比较对照组，治疗组总体生存和无复发生存的HR值分别为0.26和0.48。进一步分析发现，治疗显著减少2年内的早期复发（这点与回顾性研究结果有些不同，从回顾性研究的生存曲线看，1年内的生存率改善则不明显）。因为慢性乙肝治疗指南推荐HBV DNA>10^4/mL的病人接受抗病毒治疗，于是作者根据HBV DNA水平进行分层分析，结果非常吸引人：病毒水平比较低的患者（HBV DNA<10^4/mL）同样可以从抗病毒治疗中获益，而传统观点认为，这部分病人的肝炎/肝硬化本身不能从抗病毒治疗中获益。
↑ HBV DNA<10^4/mL的乙肝相关肝癌患者可以从抗病毒治疗获益
另外，即使入组患者接受了随机分组，但是治疗和对照组之间还有5个因素不平衡，而且这5个因素均倾向于使治疗组获得更好的预后，故而作者做了分层分析。结果基本支持抗病毒治疗的益处。值得一提的是，HBeAg阴性的患者（通常意义的“小三阳”）同样可以获益。
因为从乙肝角度看，HBV DNA>10^4/mL的病人都推荐接受抗病毒治疗，这项研究则提供了新的证据，那就是HBV DNA介于500~10^4/mL的低病毒载量的肝癌患者，同样需要接受抗病毒治疗，即使不能抑制肝炎/肝硬化的进展，但至少可以减少肝癌复发，延长患者生存。
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